近日，上海交通大学变革性分子前沿科学中心马佳佳团队与德国明斯特大学Frank Glorius团队、美国密歇根大学Tim Cernak团队共同提出的“药物分子后期饱和化”（Late-Stage Saturation of Drug Molecules，简称LSS）概念，入选国际有机化学经典著作《Name Reactions》，被命名为“Glorius Late-Stage Saturation”。

该成果2024年发表于国际顶级化学期刊《J. Am. Chem. Soc.》，论文第一作者为上海交通大学变革性分子前沿科学中心博士研究生刘德海，上海交通大学为论文第一完成单位。该研究工作得到了国家重点研发计划（2023YFA1508900）、国家自然科学基金（22201174）、上海市自然科学基金（23ZR1432000）以及中央高校基本科研业务费专项资金（23X010301599）的支持。

LSS概念：从“旧药芳环”到“新药饱和骨架”的设计新思路

芳香环虽是药物分子的常见结构单元，但过多引入可能会降低分子的水溶性、代谢稳定性和靶蛋白选择性，从而带来潜在的成药性风险。相比之下，具有更高sp3碳比例（Fsp3）的饱和三维分子在临床测试中往往表现更优，然而这类分子的合成难度大、成本高。针对这一难题，来自德国明斯特大学的Glorius团队、上海交通大学的马佳佳团队以及美国密歇根大学的Tim Cernak团队进行了通力合作，并共同提出了“后期饱和化”这一小分子药物修饰的新概念。该理念立足于对已知药物（“旧药”）中芳烃片段进行直接、选择性地还原，将芳香环精准转化为饱和骨架，提高sp3碳比例，从而制备相应的“新药”分子，并构建先导化合物库，拓展新药发现路径。围绕这一概念的验证，德方团队进行了化学信息学分析，提供了支撑概念的统计学数据；中方团队完成了合成化学相关的实验设计与实施；美方团队完成了高通量以及微型化实验。通过三方的紧密合作，最终成功验证了LSS概念的可行性。

《Name Reactions》：有机化学界的“里程碑式”著作

《Name Reactions》是国际有机化学领域公认的经典工具书，由Jie Jack Li编著、Springer Nature出版发行，已被全球范围内的众多高校及研究机构推荐为有机化学学习的重要参考书目。该书历经七次再版，系统收录了200余个具有奠基意义的人名反应及重要概念，涵盖了从经典反应到当代最前沿的合成化学进展。能够被收录其中，是对一个化学概念或反应的科学价值与学术影响力的高度认可。此次LSS概念的入选，既是对其创新性的权威认可，也更加彰显了上海交通大学变革性分子前沿科学中心作为重要科学高地，在前沿交叉领域的持续引领力与原创突破能力。

马佳佳课题组目前致力于三方面研究：1）新型过渡金属催化体系的设计与开发，其中包括半夹心型金属催化剂、Pincer型金属催化剂以及人工金属酶催化剂；2）面向药物分子高效构建与精准转化的合成方法学开发；3）金属手性在不对称催化中的调控规律探究和相关机制解析。热忱欢迎对我们研究方向感兴趣的同学于2027年加入本课题组攻读博士学位。

课题组网站：https://jiajiamagroup.sjtu.edu.cn

JACS论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00807

《Name Reactions》链接：https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-031-84798-1_80