近日，上海交大Bio-X研究院万春玲团队在Journal of Neuroinflammation杂志发表了一篇题为Impaired membrane lipids in ischemic stroke: a key player in inflammation and thrombosis的研究论文。该研究通过系统分析缺血性卒中患者红细胞膜脂质组特征，首次阐明膜脂质稳态失调通过三条关键分子通路促进“炎症-血栓”恶性循环的机制，为缺血性卒中的监测和治疗策略提供了新思路。

缺血性卒中（IS）是全球致残和致死的主要原因之一，其病理机制尚未完全阐明。近年来，越来越多的证据揭示了脂质代谢紊乱在IS发生发展中的关键作用。脂质作为大脑主要组成成分，不仅参与细胞信号传导，更是参与调控炎症反应和血栓形成的关键介质。然而，现有研究多聚焦于IS血浆游离脂质的变化，对能更稳定反映长期代谢状态的红细胞膜脂质缺乏系统地研究。

万春玲团队采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，对56例缺血性卒中患者和55例健康对照者的红细胞膜进行了非靶向脂质组学分析。共检测到1392种膜脂质，发现IS患者表现出以甘油磷脂（GPLs）和溶血磷脂（LPLs）普遍减少为主要特征的膜脂质稳态失衡。通过整合基因表达和加权基因共表达网络分析（WGCNA），鉴定出三条核心脂质调控通路：磷脂酶A2介导的GPL-LPL通路、磷脂酶C介导的三磷酸肌醇（IP3）/甘油二酯（DG）通路，以及1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号通路。这些通路形成互作网络共同促进炎症反应和血栓形成。研究还发现上述通路在IS的亚急性期出现代偿性抑制，提示内源性修复机制激活。

该研究首次系统揭示了IS红细胞膜脂质稳态紊乱的分子特征，提出了“脂质-炎症-血栓”级联反应的核心机制，拓展了对IS病理机制的认识，也为IS的临床管理提供了基于红细胞膜脂质稳定性的潜在长期监测指标。更重要的是为开发针对多通路网络的联合干预策略奠定了理论基础，有望突破当前治疗时间窗的限制，具有重要的科学价值和临床转化前景。

上海交通大学Bio-X研究院博士生王倩和博士后王丹丹共为本论文第一作者，上海交通大学Bio-X研究院万春玲研究员和上海市闵行区中心医院郑岚研究员为本论文共同通讯作者。

论文链接：https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03464-w

万春玲团队近年来致力于膜脂质组学的研究并发表了一系列论文：

1. 精神分裂症膜脂质稳态受损 (Schizophrenia Bulletin 2022)

Impaired Membrane Lipid Homeostasis in Schizophrenia 

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9434453/

2. 青少年抑郁症患者红细胞膜脂质稳态受损及脂质氧化水平升高（Redox Biology 2025）

Impaired lipid homeostasis and elevated lipid oxidation of erythrocyte membrane in adolescent depression

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11780951/

3. ω-3 多不饱和脂肪酸对抑郁青少年血脂谱和抗氧化反应的影响：一项代谢组学和脂质组学研究（Redox Biology 2025）

Effects of Omega-3 PUFAs on lipid profiles and antioxidant response in depressed adolescents: A metabolomic and lipidomic study

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11997347/

4. 缺血性卒中膜脂质受损：炎症和血栓形成的关键因素 （Journal of Neuroinflammation 2025）

Impaired membrane lipids in ischemic stroke: a key player in inflammation and thrombosis

https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03464-w