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上海交大万春玲团队与合作者发现青少年抑郁患者的干预新方向

近日,上海交通大学Bio-X研究院万春玲研究员团队在Redox Biology在线发表了一篇题为Impaired lipid homeostasis and elevated lipid oxidation of erythrocyte membrane in adolescent depression的研究论文。该研究发现,青少年抑郁患者的红细胞膜脂质组显著紊乱,为青少年抑郁症的病理机制提供了新的见解,并强调改善膜损伤作为未来治疗干预措施的必要性。

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青少年抑郁症是全球关注的精神卫生问题,其病理生理机制尚不明确。神经递质、神经内分泌、炎症、氧化应激和能量代谢等多方面的异常构成了抑郁症复杂的生物学基础,细胞膜脂质作为重要的结构和信号分子在其中发挥了不可忽视的作用。脂质组学技术平台近年来的飞速发展使得全面解析细胞脂质组成成为可能,在神经精神疾病的研究中受到越来越多的关注。

本研究采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS),对81例青少年抑郁症患者和67例匹配的健康青少年的红细胞膜脂质进行了全面系统地分析,共鉴定并定量到2838种脂质。结果显示,与健康对照相比,抑郁患者的膜脂质谱显著不同,其中胆固醇、鞘磷脂和神经酰胺水平升高,而醚脂和多不饱和脂肪酸水平降低。特别值得注意的是,抑郁患者的细胞膜氧化脂质和血浆丙二醛水平显著增加,表明脂质过氧化增强。这些膜脂的改变与氧化应激、炎症、膜流动性和脂筏功能等多种生物学过程相关,这可能影响患者的抑郁症状和认知功能。

此外,万春玲团队早期的研究发现,烟酸皮肤潮红反应是多种精神疾病潜在的辅助诊断生物标志物,包括青少年抑郁症。在本研究中,进一步发现烟酸反应与膜脂质组成之间的密切关联,并提出烟酸反应钝化可能部分归因于膜脂质稳态的破坏,首次揭示了青少年抑郁症烟酸反应钝化背后潜在的分子基础。

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上海交通大学Bio-X研究院博士生汪金凤为本论文第一作者,上海交通大学Bio-X研究院万春玲研究员和中南大学湘雅二医院周建松教授为本论文共同通讯作者。

论文链接https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231725000047?via%3Dihub

Bio-X研究院
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