近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院（以下简称上海九院）整复外科神经纤维瘤团队在国际知名期刊《神经肿瘤学》（《Neuro-Oncology》，Q1区，影响因子16.4）上发表评论文章“Selumetinib for Plexiform Neurofibroma: Advances and Ongoing Challenges”，深入探讨了司美替尼（Selumetinib）在神经纤维瘤治疗中的应用现状及其面临的挑战。上海九院王智超副教授为本文第一作者，黄景宣博士为共同第一作者，李青峰教授为通讯作者。

文章中，作者全面回顾了司美替尼的临床应用进展。司美替尼作为一种MEK抑制剂，在多项临床试验中展示出卓越的疗效，特别是在缩小肿瘤体积和改善患者生活质量方面表现突出。在早期的SPRINT试验中，司美替尼展现了对无法手术的PNF的强大治疗潜力。研究结果显示，大多数患者的肿瘤体积缩小超过20%，同时患者的生活质量得到了显著改善。这一突破为PNF的治疗提供了新的方向和思路。与此同时，上海九院（整复外科团队）也作为中国首个神经纤维瘤的靶向治疗临床研究的牵头单位于2024年2月在Clinical Translational Medicine杂志报道了司美替尼在成人中的疗效与安全性数据，证明了其在不同年龄人群中治疗潜力，其中成人有效性和安全性的研究为全球首次报道。2024年10月，Beom Hee Lee团队在Neuro-Oncology发表了司美替尼的最新研究结果。该研究进一步验证了司美替尼在儿童和成人NF1患者中的疗效，结果显示超过90%的患者肿瘤体积显著缩小，并且在神经认知功能、生长发育和皮肤表现（如咖啡牛奶斑颜色减淡）等多个方面也有显著改善。

尽管司美替尼在临床试验中展现出显著的疗效，但其在真实世界应用中仍面临的一些挑战，作为中国最大的NF1诊疗中心，上海九院整复外科研究团队受邀结合具体病例，指出Selumetinib真实世界使用中的机遇与挑战：

疗效评估的局限性：

现有的评估方法过于依赖于肿瘤体积的变化，忽视了症状缓解和生活质量改善等同样重要的临床指标。此外，不同研究之间的评估标准存在差异，导致结果难以直接比较。以下案例进一步说明了这一局限性：

案例1

一名4岁的女孩被诊断出患有广泛分布的肠系膜丛状神经纤维瘤，由于肿瘤的复杂性，手术切除不可行，医生为她制定了司美替尼的治疗方案。尽管肿瘤与肠系膜组织复杂缠绕，并且肠道的持续运动使得精确评估肿瘤体积变得困难，但治疗效果十分显著。患儿报告腹胀症状得到了缓解，营养状况和胃肠道健康评分均有显著提升。目前，患儿正在继续接受治疗。

案例2

一名23岁的男性患者，其脊柱旁分布有多个丛状神经纤维瘤。由于肿瘤弥漫性分布及手术可能带来的严重神经损伤风险，手术并不是最佳选择，因此，开始了司美替尼靶向治疗。尽管MRI扫描显示病灶广泛分布，难以准确评估其总体肿瘤负担，但患者报告症状有所缓解，治疗仍在进行中。11岁男孩的面部丛状神经纤维瘤案例中，由于肿瘤与周围组织的浸润融合，边界不清晰，评估治疗反应的准确性受限。然而，症状改善依然显著。

案例3

一名11岁的男孩自出生起便患有面部丛状神经纤维瘤，MRI显示肿瘤侵及右侧颌面部、眼眶颞区及腮腺，并与周围正常组织浸润融合。为求改善，他开始服用司美替尼进行治疗。但由于肿瘤边界不清晰，治疗反应的准确评估变得困难。尽管如此，患者仍报告了症状的改善，继续接受治疗。

这些案例表明，单纯依赖肿瘤体积作为疗效评估标准具有明显局限性，尤其是在PNF复杂的解剖结构和广泛分布的情况下。未来的研究应结合症状改善和生活质量等多维度指标，来更全面地评估司美替尼的治疗效果。

评估方法的片面性：

同一患者体内的多个肿瘤可能对治疗反应各不相同，单一靶病灶的反应无法全面反映患者的整体疗效。部分患者尽管肿瘤体积没有显著变化，但他们的症状和生活质量却有了明显改善，现有评估标准未能充分捕捉这一点。

最佳人群和疗程尚未明确：

虽然司美替尼已获批用于PNF的治疗，但其在其他NF1症状患者中的疗效尚未得到广泛验证。特别是对于需要手术治疗的患者，司美替尼在手术前后的具体作用、长期疗效及副作用等问题仍需进一步研究。此外，长期治疗的经济负担也是一个需要关注的问题。

因此，研究团队呼吁未来的研究应进一步制定标准化和全面的疗效评估方法，将肿瘤缩小与生活质量提升结合起来，以确保更加精准的治疗效果。同时，长期随访和安全性监测对于确保司美替尼的持续疗效、减少潜在风险也至关重要。

总而言之，司美替尼为NF1相关的PNF患者带来了新的希望，标志着个性化治疗的新纪元。随着研究的深入，司美替尼有望成为治疗PNF及其他NF1相关症状的治疗药物，为更多患者带来长期临床收益。

作者简介

第一作者：王智超

上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科副主任医师、副教授，硕士研究生导师。开展I型神经纤维瘤病的综合诊疗，作为主要研究者之一开展多项NF1相关国际孤儿药及国内创新药物的临床试验，推动Selumetinib的上市研究，并作为第一作者撰写中国首个I型神经纤维瘤病诊疗专家共识。

共同第一作者：黄景宣

上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科博士生，师从李青峰教授。

通讯作者：李青峰

上海交通大学医学院附属第九人民医院副院长、整复外科主任，著名整复外科专家；致力于推动中国Ⅰ型神经纤维瘤病的临床诊疗及基础研究工作。牵头建立了国内首个NF1多中心治疗协作组，发表了国内首个NF1临床诊疗专家共识。