近日，附属第九人民医院整复外科李青峰教授团队在国际权威期刊《细胞》（《Cell》）子刊—《细胞报道医学》（《Cell Reports Medicine》，IF 16.988）发表了文章《内源性生物工程化人体组织再生和修复》（《Bioengineered human tissue regeneration and repair using endogenous environment》），原创性提出了空间诱导再生（Space induced regeneration, SIR）这一新概念，发现人体骨膜组织具有空间诱导定向定型生成骨软骨结构性组织、器官的能力。

图1. 《Cell》子刊—《Cell Reports Medicine》文章

研究组既往已在动物模型中验证了该再生方式的有效性及安全性。进而，该研究以指关节和耳廓重建为例，首次在人体内不使用任何外源细胞、生物支架及细胞因子的前提下，完全利用人体自身的组织再生能力，新生出无免疫排斥的自体组织和器官的功能性结构，并成功用于病人缺损部位的修复。传统的组织工程技术对组织、器官构建需要加入种子细胞、细胞支架以及生长因子三要素，并且涉及体外培养的过程，其中存在着生物安全性以及伦理方面的核心问题。而在本研究中，整个再生过程中无任何体外培养过程，均为自体再生组织，具有更高的安全性，且符合伦理要求，解决了目前组织、器官构建与再生的核心难题。该研究也为其他组织的再生，特别是具有复杂结构和功能的器官再造提供了可能性，对再生医学的发展有重要的理论意义和临床价值。

文章通讯作者为李青峰、澳门科技大学张康以及美国拉希医疗中心Lifei Guo。第一作者魏皎、黄如林等。该研究将3D打印的特定关节形状的“Chamber（再生模型）”植入体内，利用空间诱导再生机制，在人体内精准地再生出与缺损的掌指关节形态及功能相匹配的关节头，并将再生关节头移植于病人的关节缺损部位进行个性化的自体组织修复。

图2. 指关节Chamber（再生模型）植入空间诱导再生微环境内，再生掌指关节后重建缺损关节

研究组随后将该修复策略用于治疗5例单侧小耳畸形患者，验证了该方法也可以用于重建解剖学上精确形状的外耳软骨结构，并进一步实现了耳廓再造。经过远期随访均获得了满意的临床效果。

图3 体内空间诱导再生的耳廓形状软骨

研究组构建相应动物模型，通过高通量测序和单细胞检测技术探索了该空间诱导再生过程的分子机制，获得了空间诱导再生过程发挥重要作用的信号通路（PI3K/AKT等），呈现了特定的CXCL8分子表达和细胞群变化。为空间诱导组织、器官再生的临床应用提供了依据。

图4 单细胞测序检测体内再生过程中发挥重要作用的关键信号通路及因子

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00309-9