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《自然-通讯》发表附属新华医院等共同研发的新冠病毒中和抗体
有望成为新冠防控“新利器”,弥补儿童无疫苗现状
高效、高亲和力、广谱、持续性长……由上海交通大学医学院附属新华医院协同南开大学、高诚生物、武汉病毒研究所等单位共同研发的一种新冠病毒中和抗体,在临床前研究中表现出对新冠病毒预防和治疗可能有较为积极的作用。
此项研究结果发表在最新一期学术期刊《自然—通讯(Nature Communications)》上。这也意味着新型冠状病毒的防治有望增添一种新的“利器”,特别对儿童、老年人,以及免疫功能低下的患者,可保护他们避免严重并发症,并改变儿童无防护的防治现状。
“从康复病人体内分离并开发的单克隆抗体,或是对抗新冠病毒感染最有效的武器之一。这是目前国内外诸多研究机构的重点关注方向,新华医院共同参与的此次研发项目,整体进度走在前列。” 该论文的共同通讯作者、新华医院院长孙锟教授说,“很高兴地看到医生在临床研究中的工作,能够与基础研究团队、交叉转化团队高效合作和推进,才能迅速地对这抗体进行改造和开发,并推向临床。”
新型冠状病毒肺炎由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV2)引起,这个病毒长得好像一个布满小“花菜”的球体,这些“花菜”则是极具渗透力的刺突蛋白(Spike),他们就像一把把钥匙,能准确找到细胞的“钥匙孔”,使得病毒能进入细胞内部释放遗传信息,完成大量病毒复制,从而使人致病。而有效的中和抗体能在钥匙齿痕“涂”上一层厚厚的“膜”,堵住了钥匙孔,使病毒无法进入细胞。
新冠病毒
这一研究思路源于去年新冠疫情爆发的时候,新华医院儿科专家孙锟、感染科主任黄丽素第一时间就和单细胞测序技术顶尖的高诚生物讨论如何科学抗疫,考虑儿童防护的问题,他们将目标方向定在了中和抗体上。随后,借助于新冠患者康复期的血清,联合研究团队从上万个选择中,筛选出10个中和抗体,最终又从中选出新冠特异性中和抗体P4A1-2A。
新冠特异性中和抗体P4A1-2A结构
更多的工作随之而来,联合研究团队还要将这一中和抗体“画像”,完成人工合成与开发。第一通讯作者、中国科学院院士、南开大学原校长饶子和院士指出:“多年来,对结构生物学的深入研究一直在抗病毒药物的开发中发挥着重要作用。新冠特异性中和抗体P4A1-2A的开发展示了如何利用这些深入的专业知识探索有效的抗病毒治疗方法。我们将不懈努力,致力于抗击新冠病毒和其他给人类带来严重疾病的病毒。”
随后开展的临床前试验中,该抗体展现出诸多优点。首先是亲和力高,可以有效覆盖“钥匙齿痕”;其次是特别高效,低剂量单次注射即可显示高抗病毒活性,在恒河猴中,新冠病毒感染后单次注射中和抗体P4A1-2A即可完全清除病毒;再次是广谱,对目前检测的SARS-CoV-2变异型均显示中和活性,病毒逃逸和耐药可能性低;同时还可以打“持久战”,具有较长的半衰期,有望长期对抗新冠病毒感染;另外,还表现出较好的安全性,该抗体的I期临床试验中均具有良好的耐受性。
对于部分变异新冠病毒的有效性
临床前试验中肺部病理变化
“我们希望这一中和抗体能很快使患者受益,包括那些不能从疫苗中受益或不能接种疫苗的患者,如幼儿、老年人和某些免疫功能低下人群。”孙锟指出,“像P4A1-2A这样的中和抗体,不仅可以保护这些特殊人群避免严重并发症,还有望抑制新冠病毒的传播。我们还设想将该抗体可应用于应急保护。”
据悉,该中和抗体目前已经进入药物临床试验中。