2026年4月9日，国际顶级期刊《Science》发表了霍华德休斯医学研究所（HHMI）李介夫团队的重要研究论文“Luminal surface proteome of the brain vasculature uncovers blood-brain barrier regulators”。该研究开发了一种革命性的活体血管腔面蛋白质组标记技术，绘制了大脑血管全生命周期的蛋白质动态图谱，并发现了两个维持血脑屏障完整性的关键新因子。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.aea2100

这篇论文背后，是一场跨越十期的致远传承。通讯作者李介夫是“致远三期”（2014届）生命科学方向，也是致远生命科学方向首期毕业生。他于2020年取得斯坦福大学生物学博士学位，期间作为通讯或第一作者在Cell、Neuron、eLife等期刊发表了数篇论文。博士毕业后，他继续在斯坦福大学进行免疫学方面的训练。他现任HHMI研究员、课题组组长，带领团队持续在血管生物学、蛋白质组学技术开发等领域开展前沿探索。

本文的共同第一作者朱子健（排序第一），是“致远十三期”（2024届）生物医学科学方向毕业生，现加州大学旧金山分校博士生，研究方向为GPCR信号通路在肿瘤微环境中调控T细胞行为。另一位共同第一作者张煜翔（排序第五），是2020级生物医学科学方向学生，现约翰霍普金斯大学博士生，研究方向为原位神经细胞生物学。

从“三期”到“十三期”，致远学长的实验室里，迎来了致远的后辈。在同一科研平台上，前辈搭建方向，后辈接续探索，这项发表于《Science》的突破，正是这种代际传承的真实注脚。

李介夫（左）与朱子健

正是在这样的科研传承与团队协作中，研究团队取得了以下关键进展：血脑屏障是大脑抵御有害物质的“生命之墙”，但其腔面蛋白质由于难以标记，一直是科学界的“暗物质”。李介夫团队开发了一种基于小麦胚芽凝集素-过氧化物酶偶联物的活体标记技术，通过心脏灌流将这种“生物探针”锚定在血管腔面，原位催化生物素标记附近的蛋白质，实现了无需基因编辑、适用于任何脊椎动物的精准捕捉。

利用该技术，研究团队绘制了小鼠发育期、成年期和老年期脑血管的蛋白质组图谱，发现从发育向成年转型过程中，血管生成因子和氨基酸转运蛋白集体下调，而负责排出代谢废物的转运蛋白显著上升；在衰老阶段，脑血管腔面环境变得僵硬，促炎信号通路被上调，血流压力感知蛋白失调，揭示了衰老导致大脑功能衰退的新机制。

在体血管腔面蛋白组学的方法开发、应用与生物学发现

基于上述蛋白质组数据，研究团队通过体内基因筛选，锁定两位功能迥异的“血脑屏障守护者”。其一是氨基酸转运蛋白SLC7A1，该蛋白在新生小鼠脑中高度表达，其缺失会导致新生小鼠血脑屏障严重渗漏，但对成年小鼠无显著影响。机制研究表明，SLC7A1通过为一氧化氮合成酶提供底物精氨酸，促进一氧化氮生成，从而维持发育早期的屏障功能，揭示了生命早期独特的分子保护机制。其二是透明质酸降解酶HYAL2，与SLC7A1不同，该酶在整个生命周期中均发挥关键作用，其缺失在任何阶段都会引发血脑屏障崩溃。研究证实，HYAL2通过其酶活性调控透明质酸代谢以维持屏障完整性，且该功能在小鼠与人类中高度保守。