3月12日下午，上海交通大学药学院朱建伟院长应邀做客第一期“杏林讲堂”——暨2020年春季学期院长第一课，开展了题为“院长第一课兼谈新冠病毒及新药开发”的云讲座。作为长期致力于疫苗研发及其产业化的专家，朱建伟院长从新冠病毒（2019-nCoV）与其他冠状病毒（SARS-CoV、MERS-CoV）的异同点切入，向同学们深入浅出地介绍了新冠病毒感染人的过程、病毒与ACE2受体相互作用、设计和研发治疗性药物及疫苗研制的手段及理念等内容。全院300余名同学于Zoom会议室和腾讯会议室观看直播。

比较2019-nCoV与SARS、MERS冠状病毒引发的突发公共卫生事件

朱院长向同学们对比介绍了SARS、MERS冠状病毒，帮助同学更全面、清晰地了解2019-新型冠状病毒所引发的公共卫生突发事件。近年来，一些前所未见的新型冠状病毒感染人类并引起全球或地区性流行，引发了严重的突发公共卫生事件。2003年我国香港和广东地区首次出现 SARS-CoV感染引起的严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)暴发流行。2012年沙特阿拉伯首次出现高致病性冠状病毒感染引起的中东呼吸综合症(Middle East Respiratory Syndrome，MERS)暴发流行。2019年12月中旬我国湖北省武汉市陆续出现病原不明的感染性肺炎病人，称为新型冠状病毒感染性肺炎(Novel Coronavirus-Infected Pneumonia，NCIP)，简称新冠肺炎。2020年1月9日病原体被确定是一种新的冠状病毒，2020年1月12日世界卫生组织(WHO)将该病毒临时命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。2020年1月30日，WHO宣布将2019-nCoV疫情列为“国际关注公共卫生突发事件”(Public Health Emergency of International Concern，PHEIC)。至2020 年3月11日，全球超过12万人感染，4000多人死亡，WHO正式宣布COVID-19为全球大流行。

图片来源：WHO 

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朱院长通过对比SARS冠状病毒更直观地向同学们阐释了新冠病毒入侵细胞的机制及传播的特点。新型冠状病毒RBD与ACE2受体作用是病毒进入细胞的关键，病毒入侵宿主细胞后，新型冠状病毒“脱下”蛋白质外壳，“裸露”激活RNA，而后病毒疯狂地进行生物合成，新合成的病毒蛋白质和RNA组成大量的子代病毒，最后释放到宿主细胞外。新型冠状病毒的S蛋白与SARS病毒的S蛋白在结构上存在差异，整体上看相似度很高，从S蛋白的三聚体来看，新型冠状病毒的三聚体更容易与细胞表面的ACE2蛋白结合。因此，ACE2蛋白与新型冠状病毒的亲和力远高于SARS病毒。

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朱院长用生动地语言向同学们还原了病毒侵袭人体的过程，并解释了为什么肺脏是新冠肺炎的首要靶器官。人和外界最直接接触的系统是黏膜系统，暴露的呼吸道粘膜极易与空气中的新型冠状病毒接触，被病毒侵袭、感染，而病毒随着空气一起到达肺部，病毒与肺部ACE2受体结合，产生大量的子代病毒，病毒使肺脏严重受损并且可通过血液到达肝脏，激活自身防御系统，可能引起细胞因子风暴，随着病情的发展，肾，肠胃等其他器官也会相继受到影响。

 朱院长还从新冠病毒靶点切入向同学详细地介绍了现阶段临床治疗药物及抗体药物研制的方法。新冠病毒是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒。与SARS和MERS类似，它的基因组编码非结构蛋白、结构蛋白和辅助蛋白。非结构蛋白包括3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶（3-chymotrypsin-like protease），木瓜蛋白酶样蛋白酶（papain-like protease）、解旋酶（helicase）、和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）；结构蛋白包括刺突糖蛋白（spike glycoprotein）。其中，刺突糖蛋白是介导病毒入侵细胞重要组成部分，另外4个非结构蛋白也在病毒增殖中起到关键性作用。这5种蛋白被认为是开发抗病毒药物的重要靶标。

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朱院长在讲座中也详细地向同学们解释当下普遍采用的“老药新用”研发策略。“老药新用”可以大大缩短药物研发的时间和成本，是针对突发性疾病、迅速缓解当前疫情最有效的药物研发手段。现阶段已有部分获批和在研的核苷类似物药物可能具有治疗新冠病毒的潜力。同时，院长也强调了开发治疗性抗体是长期有效策略。

随后，朱院长结合热点文献向同学们分析了新冠病毒药物研发难点并激发了同学们对新冠病毒药物研发的新思路。作为新型“全球性流行病”，新型冠状病毒体内外模型的建立是药物研发的关键所在。

新药研发是一条漫长的荆棘之路，作为抗体药物研发领域的学习者，给同学们提供了三个方向的课题思路：

课题一：2019-nCoV疫苗（特别是新型疫苗）的研究及大规模制备。

课题二：从已知药物中筛选有效抗2019-nCoV的药物并优化开发大规模生产工艺。

课题三：人源抗2019-nCoV治疗用中和抗体的研究及制备。

最后，朱院长勉励全体药学院学生应当抓住机会、肩负责任。他殷切地说道：“目前全球新冠疫情形势严峻，但对我们药学院学生来说是挑战也是契机，希望同学们可以对以上课题开展深入研究，用自身的专业知识为社会贡献一份力量。”与此同时，院长强调因疫情原因虽然同学们暂时不能返校，但欢迎大家随时以e-mail形式同他进行“云探讨”。

本次“杏林讲堂”使同学们了解到新冠病毒药物研发的科研新思路、新方法，同学们收获颇多，受益匪浅。药学院学生一定承载着朱建伟院长对我们的期待，不忘初心、牢记使命，努力为祖国的科学研究贡献青春力量。